Çocuklukta tanışan, zamanla arkadaşlıklarını ilerletip birbirleri için ölmeye hazır olan çetenin yıllar içindeki serüvenini, 1920'lerden 1960'lara kadar anlatan Once Upon A Time In America, aslında bizlere 1900'lerin başlarının bir portresini verip, mafya dünyasında o aralar dönen dolapları anlatıyor.

1920'li yıllar ve New York sokaklarında avare avare dolaşan birkaç ufaklık.. Ne yaparlar? Ufak tefek yankesecilikler ve küçük ayak işlerinden başlayıp zamanla işleri büyütme peşinde olan takımın lideri Noodles bir iş peşindeyken, şehrin bu yakasına yeni taşınan Max tarafından işi yapması engelleniyor ve bu çeteye yeni bir katılımcının yanında, dostluklarına yeni bir boyut getiriyor.

İşler kendi yaşındaki çocuklara göre giderek büyürken, büyük çetelerle de uğraşmaları gerekiyor, ve tabii ki kızları da ihmal etmiyorlar. Tam da herşey yolunda gidiyor derken araya Noodles'ın hapse girmesi giriyor ama bu sadece 10 yıl kadar bir zaman..

1930'ların sonlarına gelindiğinde hapiste olan Noodles yerine işleri düzeltip yoluna koyan Max, artık düzeni de kurmuş bu arada eski arkadaşlarını da ihmal etmemiştir. Hapisten çıkan Noodles ise hem bu yeni düzene ayak uydurmaya , hem de işlerin boyutuyla büyüyen dertlere çözüm üretmeye çalışıyor. Bu arada hayatının aşkı Deborah'ı da görmesiyle bir anda dünyanın en mutlu insanlarından biri oluyor ama bu her mutluluk tablosu gibi sadece kısa bir zaman sürüyor çünkü kendilerine zenginliği getiren içki yasağının ve kaçakçılığın bitmesiyle bu "Sıkı Dostlar" zor durumda kalarak yeni alanlara yöneliyorlar.

Max ise durumdan hiç hoşnut değil ve artık büyük oynayıp büyük kazanmalarının gerekliliğine inananların başında.. Yani kendi planları var...

Sık sık zaman içinde bir çocukluk yıllarına bir içki yasağı yıllarına bir Noodles'ın yaşlılığına geri dönüş yapan filmin sonu ise usta yönetmen Sergei Leone'nin ve senarist-yazar Harry Grey'in sizlere bir sürprizi ile renkleniyor. Yani işlerin aslı sürpriz bir şekilde filmin sonunda ortaya çıkıyor.

Özellikle çocukluk dönemlerini canlandıran karakterlerin çok başarılı performans sergilediği filmde Jennifer Connelly de Deborah'ın genç halini canlandırarak sinemaya ilk adımlarını atmıştı.